制氧機(jī)臭氧濃度、產(chǎn)量、電耗的丈量1 主題內(nèi)容與實(shí)用范疇:本標(biāo)準(zhǔn)劃定了制氧機(jī)的臭氧濃度，產(chǎn)量跟電耗的測定及盤算方法。
實(shí)用于以電為能源制氧機(jī)的測定。2 名詞術(shù)語電耗 specific energy consumption
設(shè)備生產(chǎn)單位分量的成品所消耗的電能。3 制氧機(jī)的臭氧濃度、產(chǎn)量、電耗的丈量跟盤算方法3.1 臭氧濃度
3.1.1 方法原理概要：臭氧（O3）是一種強(qiáng)氧化劑，與碘化鉀（KI）水溶液反應(yīng)可游離出碘，在取樣結(jié)束并對溶液酸化后，用0.1000mol/L硫代硫酸鈉（Na2S2O3）標(biāo)準(zhǔn)溶液并以淀粉溶液為唆使劑對游離碘進(jìn)滴定，依據(jù)硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液的消耗量盤算出臭氧量。其反應(yīng)式為：
O3 2KI H2O--O2 I2 2KOH
(1)
I2 2Na2S2O3--2NaI Na2S4O6
(2)
3.1.2 試劑
3.1.2.1 碘化鉀(KI)溶液(20%)：溶解200g碘化鉀(剖析純)于1000mL煮沸后冷卻的蒸餾水中，用棕色瓶保存于冰箱中，至少貯存一天后再用。此溶液1.00mL含0.20g碘化鉀。
3.1.2.2 (1 5)硫酸(H2SO4)溶液：量取(p=1.84；剖析純)溶于5倍體積的蒸餾水中。
3.1.2.3 C(Na2S2O3·5H2O)=0.1000mol/L硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液；利用剖析天平正確稱取24.817g硫代硫酸鈉(Na2S2O3·5H2O；剖析純)用新煮沸冷卻的蒸餾水定溶于1000mL的容量瓶中?；蚍Q取25g硫代硫酸鈉(Na2S2O3·5H2O；剖析純)溶于1000mL新煮沸冷卻的蒸餾水中，此溶液硫代硫酸鈉濃度約為0.1mol/L。再加入0.2g碳酸鈉(Na2S0O3)或5mL三氯甲烷(CHCL3)；標(biāo)定，調(diào)劑濃度到0.1000mol/L，貯于棕色瓶中，貯存的時(shí)光過長時(shí)，利用前須要從新標(biāo)定（標(biāo)定方法見附錄A）。
3.1.2.4 淀粉溶液；稱取1g可溶性淀粉，用冷水調(diào)成懸浮漿，而后加入約80mL煮沸水中，邊加邊攪拌，稀釋到100mL；煮沸多少分鐘后放置積淀過夜，取上清液利用，如需較長時(shí)光保存可加入1.25楊酸或0.4g氯化鋅。
3.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器、設(shè)備及對其請求
3.1.3.1 三角洗瓶（接收瓶）500mL。
3.1.3.2 滴定管50mL，宜用精巧滴定管。
3.1.3.3 濕式氣體流量計(jì) 容量5L。
3.1.3.4 量筒 20mL 500mL 各一只。
3.1.3.5 刻度吸管（吸量管）10mL 。
3.1.3.6 容量瓶 1000mL。
3.1.3.7 聚乙烯或聚氯乙烯軟管，用于輸送含臭氧的氣體。不可利用橡膠管。
3.1.4 實(shí)驗(yàn)程序及方法：量取20mL的碘化鉀溶液(3.1.2.1)，倒入500mL的接收瓶中，再加入350mL蒸餾水，待制氧機(jī)運(yùn)行牢固后于臭氧化氣體出口處取樣，先通入接收瓶(3.1.3.1)對臭氧進(jìn)行接收后再通過濕式氣體流量計(jì)(3.1.3.3)對氣體計(jì)量，氣體通適量為2000mL（時(shí)光把持在4min左右），結(jié)束取樣后破即加入5mL(1 5)硫酸溶液(3.1.2.2)(使pH值降至2.0以下)并搖勻，靜置5min。用0.1000mol/L的硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)深液(3.1.2.3)滴定，待溶液呈淺黃色時(shí)加入淀粉溶液(3.1.2.4)多少滴(約1mL)，連續(xù)警惕敏捷的滴定的色彩消散為止。記錄硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液用量。
3.1.5 臭氧濃度的盤算
Co3=ANa×B×2400/V0(mg/L)
(3)
式中：Co3--臭氧濃度，mg/L；
ANa--硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液用量，mL；
B --硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度，mol/L；
V0 --臭氧化氣體取樣體積，mL；
臭氧濃度大于即是3mg/L時(shí)，此測試結(jié)果的精巧度在±1%以內(nèi)。
3.2 臭氧產(chǎn)量
3.2.1 方法原理概要：臭氧濃度數(shù)值與進(jìn)入制氧機(jī)總氣體量數(shù)值的乘積即為產(chǎn)量。
3.2.2 設(shè)備、儀器及對其請求
3.2.2.1 壓力表 1.5級
3.2.2.2 氣體轉(zhuǎn)子流量計(jì) 產(chǎn)業(yè)級
3.2.3 氣體流量的修改盤算：流量計(jì)利用時(shí)被測氣體的溫度、壓力，往往與流量計(jì)分度標(biāo)定時(shí)有所不同。因此，利用時(shí)讀數(shù)的流量顯示值，經(jīng)常不是流經(jīng)流量計(jì)氣體的實(shí)在反應(yīng)，必須予以修改。其公式如下：?
QN=(PsTN/PNTs)1/2·Qs(m3/h或L/h)
(4)
式中：QN--標(biāo)準(zhǔn)狀況下，氣體實(shí)際流量，m3/h或L/h；
Qs--丈量（實(shí)驗(yàn)）狀況下，氣體在儀表中的顯示流量，m3/h或L/h；
Ps--丈量（實(shí)驗(yàn)）狀況下，氣體的壓力，Pa；
TN--儀表標(biāo)定時(shí)的溫度，(273.15 20)K；
Ts--丈量（實(shí)驗(yàn)）狀況下，氣體的溫度K；
PN--儀表標(biāo)定狀況時(shí)的壓力（一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓1.01325×105Pa）。
3.2.4 臭氧產(chǎn)量的盤算
Do3=Co3·QN(g或mg)
(5)
式中 Do3--臭氧產(chǎn)量，g或mg。
3.3 電耗
3.3.1 方法原理概要：制氧機(jī)實(shí)測消耗電功率與單位臭氧產(chǎn)量之比為電耗。
3.3.2 設(shè)備、儀器及對其請求。?
3.3.2.1 電壓表（伏特表）0.5級。
3.3.2.2 電流表（安培表）0.5級。
3.3.2.3 功率表（瓦特表）0.5級。
3.3.2.4 靜電高電壓表1.5級。
3.3.2.5 電度表2.0級。
3.3.3 電耗盤算：以功率表（瓦特表）(3.3.2.3)測得數(shù)值或電度表(3.3.2.5)單位時(shí)光內(nèi)記錄累積數(shù)值與單位時(shí)光內(nèi)臭氧產(chǎn)量之比即為電耗，公式如下：
P=W/Do3(W·h/g·O3或kW·h/kg·O3)
(6)或
P=AH/Do3(W·h/g·O3或kW·h/kg·O3)
(7)
式中 P--臭氧單位電耗，W·h/g·O3或kW·h/kg·O3；
W--電功率，W或kW；
AH--電度表單位時(shí)光時(shí)內(nèi)累積數(shù)值，kW·h。
?醫(yī)藥車間業(yè)國度標(biāo)準(zhǔn)
?
一、總 則:
1. 本附錄為國度藥品監(jiān)督治理局宣布的《藥品生產(chǎn)品質(zhì)治理標(biāo)準(zhǔn)》（1998年勘誤）對無菌藥品、非無菌藥品 、原料藥、生物制品、噴射性藥品、中藥制劑等生產(chǎn)跟品質(zhì)治理特別請求的彌補(bǔ)劃定。
2. 藥品生產(chǎn)清潔室（區(qū)）的空氣清潔度劃分為四個(gè)級別：清潔度級別塵粒容許數(shù)/破方米微生物容許數(shù)≥0.5um≥5um浮游菌/破方米沉降菌/皿100級3,50005110,000級350,0002,0001003100,000級3,500,00020,00050010300,000級10,500,00060,000100015
3. 清潔室（區(qū)）的治理需合乎下列請求：
（1）清潔室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格把持。其工作人員（包含維修、幫助人員）應(yīng)按期進(jìn)行衛(wèi)生跟微生物學(xué)基本常識、清潔作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考察；對進(jìn)入清潔室（區(qū)）的常設(shè)外來人員應(yīng)進(jìn)行領(lǐng)導(dǎo)跟監(jiān)督。
（2）清潔室（區(qū)）與非清潔室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向公道。
（3）100級清潔室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，操作人員不應(yīng)裸手操作，當(dāng)不可避免時(shí)，手部應(yīng)及時(shí)消毒。
（4）10,000級清潔室（區(qū)）利用的傳輸設(shè)備不得穿梭較初級別區(qū)域。
（5）100,000級以上區(qū)域的清潔工作服應(yīng)在清潔室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、收拾，必要時(shí)應(yīng)按請求滅菌。
（6）清潔室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層名義應(yīng)平坦、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。
（7）清潔室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)利用無脫落物、易蕩滌、易清毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要寄存于對產(chǎn)品不造成沾染的 指定地點(diǎn)，并應(yīng)限定利用區(qū)域。
（8）清潔室（區(qū)）在靜態(tài)前提下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須合乎劃定，應(yīng)按期監(jiān)控動態(tài)條 件下的清潔狀況。
（9）清潔室（區(qū)）的沾染空氣如可輪回利用，應(yīng)采取有效辦法避免沾染跟交叉沾染。
（10）空氣沾染體系應(yīng)按劃定清潔、維修、頤養(yǎng)并作記錄。
4. 藥品生產(chǎn)進(jìn)程的驗(yàn)證內(nèi)容必須包含：
（1）空氣沾染體系
（2）工藝用水體系
（3）生產(chǎn)工藝及其變革
（4）設(shè)備蕩滌
（5）重要原輔資料變革
無菌藥品生產(chǎn)進(jìn)程的驗(yàn)證內(nèi)容還應(yīng)增加：
（1）滅菌設(shè)備
（2）藥液濾過及灌封（分裝）體系
5. 水處理及其配套體系的設(shè)計(jì)、裝置跟維護(hù)應(yīng)能確保供水達(dá)到設(shè)定的品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)。
6. 印有與標(biāo)簽內(nèi)容雷同的藥品包裝物，應(yīng)按標(biāo)簽治理。
7. 藥品零頭包裝只限兩個(gè)批號為一個(gè)合箱，合箱外應(yīng)表明全部批號，并樹破合箱記錄。
8. 藥品放行前應(yīng)由品質(zhì)治理部分對有關(guān)記錄進(jìn)行審核，審核內(nèi)容應(yīng)包含：配料、稱重進(jìn)程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場記錄；旁邊產(chǎn)品德量考試結(jié)果；偏差處理；成品考試結(jié)果等。合乎請求并有審核人員簽字后方可放行。
二、無菌藥品無菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查名目標(biāo)制劑。
1. 無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣清潔度級別請求：
（1）滅菌藥品：
100級或10,000級監(jiān)督下的局部100級：大容量注射劑（≥50毫升)的灌封）；
10,000級:注射劑的稀配、濾過；
小容量注射劑的灌封；
直接接觸藥品的包裝資料的處理。
100,000級：注射劑濃配或采取密閉體系的稀配。
（2）非滅菌藥品：
100級或10,000級背景下局部100級：
灌裝前不需除菌濾過的藥液配劑；
注射劑的灌封、分裝跟壓塞；
直接接觸藥品的包裝資料處理后的裸露環(huán)境。
10,000級：灌裝前需除菌濾過的藥液配制。
100,000級：軋蓋，直接接觸藥品的包裝資料后一次精洗的請求
（3）其它無菌藥品：
10,000級：供角臘創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制跟灌裝。
2. 滅菌柜應(yīng)存在主動監(jiān)測、記錄裝置，其才干應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。
3. 與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應(yīng)采取耐腐化材質(zhì)，管路的裝置應(yīng)盡量減少連
?。ê福┙犹帯＿^濾器材不得吸附藥液組份跟開釋異物。禁止利用含有石棉的過濾器材。
4. 直接接觸藥品的包裝資料不得回收利用。
5. 批的劃分準(zhǔn)則：
（1）大、小容量注射劑以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
（2）粉針劑以同一批原料藥在同一批連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
（3）凍干粉針劑以同一批藥液利用同一臺凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
6. 直接接觸藥品的包裝資料后一次精洗用水應(yīng)合乎注射用水品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)。
7. 應(yīng)采取辦法以避免物料、容量跟設(shè)備蕩滌后的二次沾染。
8. 直接接觸藥品的包裝資料、設(shè)備跟其它物品的蕩滌、干燥、滅菌到利用時(shí)光間隔應(yīng)有劃定。
9. 藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時(shí)光間隔應(yīng)有劃定。
10. 物料、容器、設(shè)備或其它物品需進(jìn)入無菌作業(yè)區(qū)時(shí)應(yīng)經(jīng)過消毒或滅菌處理。
11. 成品的無菌檢查必須按滅菌柜次取樣考試。
12. 原料、輔料應(yīng)按品種、規(guī)格、批號分辨寄存，并按批取樣考試。
三、非無菌藥品:
1. 非無菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中未列無菌檢查名目標(biāo)制劑。
（1）100,000級：非滅菌口服液體藥品的裸露工序；深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的裸露工序； 除直腸用藥外的腔道用藥的裸露工序。
（2）300,000級：滅菌口服液體藥品的裸露工序；
口服固體藥品的裸露工序；
表皮外用藥品裸露工序；
直腸用藥的裸露工序。
（3）直接接觸藥品的包裝資料處理的裸露工序清潔度級別應(yīng)與其藥品生產(chǎn)環(huán)境雷同。
2. 產(chǎn)塵量大的清潔室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉沾染時(shí)，其空氣沾染體系不得利用回風(fēng)。
3. 空氣清潔度級別雷同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)堅(jiān)持負(fù)壓。?
4. 生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣沾染體系的氣體排放應(yīng)經(jīng)沾染處理。
5. 生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類藥品制劑當(dāng)不可避免與其余藥品交替利用同一設(shè)備跟空氣沾染體系時(shí)，應(yīng)采取有效 的防護(hù)、清潔辦法跟必要的驗(yàn)證。
6. 干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有過濾裝置，出風(fēng)口應(yīng)有避免空氣倒流裝置。
7. 軟膏劑、眼膏劑、栓劑等配制跟灌裝的生產(chǎn)設(shè)備、管道應(yīng)便利蕩滌跟消毒。
8. 批的劃分準(zhǔn)則：
（1）固體、半固體系劑在成型或分裝前利用同一臺混淆設(shè)備一次混淆量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
（2）液體系劑以灌裝（封）前經(jīng)后混淆的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。?
9. 生產(chǎn)用模具的洽購、驗(yàn)收、保存、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制訂相應(yīng)治理制度，設(shè)專人專柜保存。
10. 藥品上直接印字所用油墨應(yīng)合乎食用標(biāo)準(zhǔn)請求。
11. 生產(chǎn)進(jìn)程中應(yīng)避免利用易碎、易脫屑、易長霉器具；利用篩網(wǎng)時(shí)就有避免因篩網(wǎng)斷裂而造成沾染的辦法
12. 液體系劑的配制、濾過、灌封、滅菌等進(jìn)程應(yīng)在劃定時(shí)光內(nèi)實(shí)現(xiàn)。
13. 軟膏劑、眼膏劑、栓劑生產(chǎn)中的旁邊產(chǎn)品應(yīng)劃定貯存期跟貯存前提。
14. 配料工藝用水及直接接觸藥品的設(shè)備、器具跟包裝資料后一次洗滌用水應(yīng)合乎純化水標(biāo)準(zhǔn)。
四、原料藥
1. 從事原料藥生產(chǎn)的人員應(yīng)接收原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)常識培訓(xùn)。
2. 易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)跟貯存的廠房設(shè)施應(yīng)合乎國度的有關(guān)劃定。
3. 原料藥精制、干燥、包裝生產(chǎn)環(huán)境的空氣清潔度級別請求：
（1）法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查名目標(biāo)原料藥，其裸露環(huán)境應(yīng)為10,000級背景下局部100級；
（2）其它原料藥的生產(chǎn)裸露環(huán)境不低于300,000級；
4. 旁邊產(chǎn)品的品質(zhì)考試與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時(shí)，其考試場合不應(yīng)設(shè)置在該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。
5. 原料藥生產(chǎn)宜利用密閉設(shè)備；密閉的設(shè)備、管道可能安頓于室外。利用敞口設(shè)備或打開設(shè)備操作時(shí)，應(yīng)有 避免沾染辦法。
6. 難以正確按批號離開的大量量、大容量原料、溶媒等物料入庫時(shí)應(yīng)編號；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制訂相應(yīng)的 治理制度。
7. 企業(yè)可依據(jù)工藝請求、物料的特點(diǎn)以及對供給商品質(zhì)體系的審核情況，判斷物料的品質(zhì)把持名目。
8. 物料因特別起因需處理利用時(shí)，應(yīng)有審批程序，經(jīng)企業(yè)品質(zhì)治理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后發(fā)放利用。
9. 批的劃分準(zhǔn)則：
（1）連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時(shí)光間隔內(nèi)生產(chǎn)的在劃定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
（2）間歇生產(chǎn)的原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)后混淆所得的在劃定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批?；煜暗?產(chǎn)品必須按同一工藝生產(chǎn)并合乎品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)，且有可追蹤的記錄。
10. 原料藥的生產(chǎn)記錄應(yīng)存在可追蹤性，其批生產(chǎn)記錄至少從粗品的精制工序開端。連續(xù)生產(chǎn)的批生產(chǎn)記錄 ，可為該批產(chǎn)品各工序生產(chǎn)操作跟品質(zhì)監(jiān)控的記錄。
11. 不及格的旁邊產(chǎn)品，應(yīng)明白標(biāo)示并不得流入下道工序；因特別起因需處理利用時(shí)，應(yīng)按劃定的書面程序 處理并有記錄。
12. 調(diào)換品種時(shí)，必須對設(shè)備進(jìn)行的清潔。在同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種時(shí)，如有影響產(chǎn)品德量的殘留物，調(diào)換批次時(shí)，也應(yīng)答設(shè)備進(jìn)行的清潔。
13. 難以清潔的特定類型的設(shè)備可于特定的旁邊產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或貯存。
14. 物料、旁邊產(chǎn)品跟原料藥在廠房內(nèi)或廠房間的流轉(zhuǎn)應(yīng)有避免混淆跟沾染的辦法。
15. 無菌原料藥精制工藝用水及直接接觸無菌原料藥的包裝資料的后洗滌用水應(yīng)合乎注射用水品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)； 其它原料藥精制工藝用水應(yīng)合乎純化水品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)。
16. 應(yīng)樹破發(fā)醇用菌種保存、利用、貯存、復(fù)壯、篩選等治理制度，并有記錄。
17. 對可能重復(fù)利用的包裝容器，應(yīng)依據(jù)書面程序蕩滌清潔，并去除原有的標(biāo)簽。
18. 原料藥留樣包裝應(yīng)與產(chǎn)品包裝雷同或利用模仿包裝，保存在與產(chǎn)品標(biāo)簽說明相符的前提下，并按留樣管 理劃定進(jìn)行察看。
五、生物制品:生物制品是利用個(gè)別的或以基因工程、細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程等生物技巧獲得的微生物、細(xì)胞及各種動物跟人源的組織跟體液等生物資料制備，用于人類疾病防備、醫(yī)治跟診斷的藥品。
生物制品的原資料存在生物活性，其組成成分十分龐雜，因此必須對起始資料進(jìn)行嚴(yán)格的品質(zhì)把持；生物制品的生產(chǎn)波及到生物學(xué)進(jìn)程跟生物資料的加工處理，這些生物學(xué)進(jìn)程有其固有易變性。生物制品系在生產(chǎn)全進(jìn)程中采取無菌把持，而又不能在容器中滅菌的生物活性制劑，有些制品的某些生產(chǎn)環(huán)節(jié)還有特定請求；生物制 品的品質(zhì)把持多采取生物學(xué)技巧跟生物剖析技巧，其檢測結(jié)果的變異性遠(yuǎn)弘遠(yuǎn)于物理、化學(xué)的測定，制品的某些品質(zhì)問題在成品檢定中不能反應(yīng)，須要對生產(chǎn)的進(jìn)程加以限定。對生物活性的效價(jià)或效力檢定須采取同質(zhì)性的生 物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的比較實(shí)驗(yàn)，才干獲得檢測結(jié)果。
目前，我國人用生物制品治理包含細(xì)菌類疫苗（含類毒素）、病毒類疫苗、抗毒類疫苗、抗毒素及免疫血清 、血液制品、細(xì)胞因子、體內(nèi)跟休外免疫診斷制品，毒素、抗原、重組DNA產(chǎn)品、變態(tài)反應(yīng)原、單克隆抗體、抗原-抗體復(fù)合物、免疫調(diào)節(jié)劑、微生態(tài)制劑等生物活性制劑。
1. 從事生物制品制造的全部人員（包含清潔人員、維修人員）均應(yīng)依據(jù)其生產(chǎn)的制品跟所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行（衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等）跟保險(xiǎn)防護(hù)培訓(xùn)。?
2. 生產(chǎn)跟品質(zhì)治理負(fù)責(zé)人應(yīng)存在相應(yīng)的常識（細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等），并有豐富的實(shí)際教訓(xùn)以確保在其生產(chǎn)、品質(zhì)治理中履行其職責(zé)。
3. 生物制品生產(chǎn)環(huán)境的空氣清潔度級別請求：
（1）100級：灌裝前不經(jīng)除菌過濾的制品其配制、合并、灌封、凍干、加塞、增加牢固劑、佐劑、滅活劑等；
（2）10,000級：灌裝前需經(jīng)除菌過濾的制品其配制、合并、精制、增加牢固劑、佐劑、滅活劑、除菌過濾、超濾等；體外免疫診斷試劑的陽性血清的分裝、抗原-抗體分裝；
（3）100,000級：原料血漿的合并、非低溫提取、分裝前的巴氏消毒、軋蓋及制品容器的蕩滌等；口服制劑其發(fā)酵培養(yǎng)密閉體系環(huán)境（裸露局部需無菌操作）；聯(lián)免疫吸附試劑的包裝、配液、分裝、干燥；膠體金試劑、聚合 鏈反應(yīng)試劑（PCR）、紙片法試劑等體外免疫試劑；深部組織創(chuàng)傷用制品跟大面積體表創(chuàng)面用制品的配制、灌裝。
4. 各類制品生產(chǎn)進(jìn)程中波及高危致病因子的操作，其空氣沾染體系等設(shè)施還應(yīng)合乎特別請求。
5. 生產(chǎn)進(jìn)程中利用某些特定活生物體階段，請求設(shè)備，并在隔離或封閉體系內(nèi)進(jìn)行。
6. 卡介苗生產(chǎn)廠房跟結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房必須與其它制品生產(chǎn)廠房嚴(yán)格離開，其生產(chǎn)設(shè)備要。
7. 芽胞菌操作直至滅活進(jìn)程實(shí)現(xiàn)之前必須利用設(shè)備。炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌跟破傷風(fēng)梭狀芽胞桿 制品須在相應(yīng)設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。
8. 如設(shè)備于生產(chǎn)孢子形成體，當(dāng)加工處理一種制品時(shí)應(yīng)集中生產(chǎn)。在某一設(shè)施或一套設(shè)施中分期輪換生 產(chǎn)芽胞菌制品時(shí)，在劃定時(shí)光內(nèi)只能生產(chǎn)一種制品。
9. 生物制品的生產(chǎn)留神應(yīng)廠房與設(shè)施對原資料、旁邊體跟成品的潛在沾染。
10. 聚合 反應(yīng)試劑（PCR）的生產(chǎn)跟檢定必須在各自獨(dú)破的建造物進(jìn)行，避免擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠造叉沾染。
11. 生產(chǎn)人免疫缺點(diǎn)病毒（HIV）等檢測試劑，在利用陽性樣品時(shí)，必須有合乎相應(yīng)劃定的防護(hù)辦法跟設(shè)施。
12. 生產(chǎn)有種子批跟細(xì)胞庫，應(yīng)在劃定貯存前提下，專庫寄存，并只容許指定的人員進(jìn)入。
13. 以人血、人血漿或動物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品必須利用設(shè)備，并與其它生物制品的生產(chǎn)嚴(yán)格離開。
14. 利用密閉體系生物發(fā)酵罐生產(chǎn)的制品可能在同一區(qū)域同時(shí)生產(chǎn)，如單克隆抗體跟重組DNA產(chǎn)品。
15. 各種滅活疫苗（包含重組DNA產(chǎn)品）、類毒素及細(xì)胞提取物，在其滅活或消毒后可能與其余無菌制品交替利用同一灌裝間跟灌裝、凍干設(shè)施。但在一種制品分裝后，必須進(jìn)行有效的清潔跟消毒，清潔消毒后果應(yīng)按期驗(yàn) 證。
16. 操作有致病作用的微生物應(yīng)在專門的區(qū)域中進(jìn)行，并堅(jiān)持負(fù)壓。
17. 有菌（毒）操作區(qū)與無菌（毒）操作區(qū)應(yīng)有各自獨(dú)破的空氣沾染體系。來自病原體操作區(qū)的空氣不得再 輪回，來自危險(xiǎn)度為二類以上病原體的空氣應(yīng)通過除菌過濾器排放，濾器的機(jī)能應(yīng)按期檢查。
18. 利用二類以上病原體強(qiáng)沾染性資料進(jìn)行制品生產(chǎn)時(shí)，對其排出污物應(yīng)有有效的消毒設(shè)施。
19. 用于加工處理活生物體的生產(chǎn)操作區(qū)跟設(shè)備應(yīng)便于清潔跟去除沾染，能耐受蒸消毒。
20. 用于生物制品生產(chǎn)的動物室、品質(zhì)檢定動物室必須與制品生產(chǎn)區(qū)各自離開。動物豢養(yǎng)治理請求，應(yīng)合乎 實(shí)驗(yàn)動物治理劃定。
2
1. 生產(chǎn)用注射用水應(yīng)在制備后6小時(shí)內(nèi)利用；制備后4小時(shí)內(nèi)滅菌72小時(shí)內(nèi)利用，或者在80c以上保溫65c以 上保溫輪回或4c以下寄存。
2
2. 管道體系、閥門跟通氣過濾器應(yīng)便于清潔跟滅菌，封閉性容器（如發(fā)酵罐）利用蒸汽滅茵。
2
3. 生產(chǎn)進(jìn)程中沾染病原體的物品跟設(shè)備均要與未用過的滅菌物品跟設(shè)備離開，并有明顯標(biāo)記。
2
4. 生物制品生產(chǎn)用的重要原輔物（包含血液制品的原料血漿）必須合乎品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)，并由品質(zhì)保障部分考試及格簽證發(fā)放。
2
5. 生物制品生產(chǎn)用物料須向正當(dāng)跟有品質(zhì)保障的供方洽購，應(yīng)答供給商進(jìn)行評估并與之簽訂較固定供需合同，以確保其物料的品質(zhì)跟牢固性。
2
6. 動物源性的原資料利用時(shí)要具體記錄，內(nèi)容至少包含動物來源、動物滋生跟豢養(yǎng)前提、動物的健康情況。用于疫苗生產(chǎn)的動物應(yīng)是清潔級以上的動物。
2
7. 需樹破生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主代種子批跟工作種子批體系。種子批體系應(yīng)有菌毒種原始來源、菌毒種特點(diǎn)鑒定、傳代譜系、菌毒種是否為單一純微生物、生產(chǎn)跟培養(yǎng)特點(diǎn)、適保存前提等完全資料。
2
8. 生產(chǎn)用細(xì)胞需樹破原始細(xì)胞庫、主代細(xì)胞庫跟工作細(xì)胞庫體系，細(xì)胞庫體系應(yīng)包含：細(xì)胞原始來源（核型剖析，致性）、群體倍增數(shù)、傳代譜系、細(xì)胞是否為單一純化細(xì)胞系、制備方法、適保存前提等。
2
9. 生產(chǎn)、維修、考試跟動物豢養(yǎng)的操作人員、治理人員，應(yīng)接種相應(yīng)疫苗并按期進(jìn)行體檢。
30. 患有沾染病、皮膚病、皮膚有傷口者跟對制品德量產(chǎn)生潛在的不得影響的人員，均不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行操作或進(jìn)行品質(zhì)考試。
3
1. 出產(chǎn)生物制品的清潔區(qū)跟須要消毒的區(qū)域，應(yīng)抉擇利用一種以上的消毒方法，按期輪換利用，并進(jìn)行檢測，以避免產(chǎn)生耐藥菌株。
3
2. 在含有霍亂、鼠疫菌、HI
V、乙肝病毒等高危病原體的生產(chǎn)操作結(jié)束后，對可疑的沾染物品應(yīng)在原位消毒，并單獨(dú)滅菌后，方可移出工作區(qū)。?
3
3. 在生產(chǎn)日內(nèi)，不經(jīng)過明白劃定的去污辦法，生產(chǎn)人員不得由操作活微生物或動物的區(qū)域到操作其余制品或微生物的區(qū)域。與生產(chǎn)進(jìn)程無關(guān)的人員不應(yīng)進(jìn)入生產(chǎn)把持區(qū)，必須進(jìn)入時(shí)，要衣著無菌防護(hù)服。
3
4. 從事生產(chǎn)操作的人員應(yīng)與動物豢養(yǎng)人員離開。
3
5. 生物制品應(yīng)嚴(yán)格依照《中國生物制品規(guī)程》或國度藥品監(jiān)督治理部分批準(zhǔn)的工藝方法生產(chǎn)。
3
6. 對生物制品原資料、原液、半成品及成品應(yīng)嚴(yán)格依照《中國生物制品規(guī)程》或國度藥品監(jiān)督治理部分批準(zhǔn)的品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢定。
3
7. 生物制品生產(chǎn)應(yīng)依照（中國生物制品規(guī)程》中的'生物制品的分批規(guī)程'分批跟編寫批號。
3
8. 生物制品國度標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)由國度藥品考試機(jī)構(gòu)同一制備、標(biāo)化跟散發(fā)。生產(chǎn)企業(yè)可依據(jù)國度標(biāo)準(zhǔn)品制備其工作品標(biāo)準(zhǔn)。
3
9. 生物制品生產(chǎn)企業(yè)品質(zhì)保障部分應(yīng)獨(dú)破于生產(chǎn)治理部分，直屬企業(yè)負(fù)責(zé)人領(lǐng)導(dǎo)。必須可能承擔(dān)物料、設(shè)備、品質(zhì)考試、銷售及不良反應(yīng)的監(jiān)督與治理。生產(chǎn)品質(zhì)治理及品質(zhì)考試結(jié)果均合乎請求的制品主可出廠。
六、噴射性藥品:
1. 負(fù)責(zé)生產(chǎn)跟品質(zhì)治理的企業(yè)負(fù)人、生產(chǎn)跟品質(zhì)治理的部分負(fù)責(zé)人應(yīng)存在核醫(yī)學(xué)、核藥學(xué)常識及噴射性藥品生產(chǎn)跟品質(zhì)治理教訓(xùn)。
2. 從事品質(zhì)考試的人員應(yīng)經(jīng)噴射性藥品考試技巧培訓(xùn)，并獲得崗位操作證書。
3. 從事生產(chǎn)操作的人員應(yīng)經(jīng)技巧及輻射防護(hù)常識培訓(xùn)，并獲得崗位操作證書。
4. 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)輻射防護(hù)治理機(jī)構(gòu)，其重要職責(zé)為：
（1）組織輻射防護(hù)法規(guī)的履行，發(fā)展輻射防護(hù)常識的宣傳、教導(dǎo)跟法規(guī)培訓(xùn)；
（2）負(fù)責(zé)對輻射防護(hù)工作的監(jiān)督檢查；
（3）及時(shí)向有關(guān)部分講演噴射性事變，并幫助考察處理
5. 廠房應(yīng)合乎國度對于輻射防護(hù)的有關(guān)劃定，并獲得噴射性同位素工作容許證。
6. 噴射性藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣清潔度級別請求同無菌藥品、非無菌藥品跟原料藥中的劃定；噴射免疫剖析藥盒各組分的制備應(yīng)在300,000級前提下進(jìn)行。
7. 操作噴射核素工作場合的地面、工作臺應(yīng)利用便于去污的資料；操作噴射性碘及其它揮發(fā)性噴射性核素應(yīng)在通風(fēng)櫥內(nèi)進(jìn)行，通風(fēng)櫥的技巧指標(biāo)應(yīng)合乎國度有關(guān)劃定。
8. 含不同核素的噴射性藥品生產(chǎn)區(qū)必須嚴(yán)格離開。噴射性工作區(qū)應(yīng)與非噴射性工作區(qū)有效隔離。應(yīng)在沾染源四周劃出防護(hù)監(jiān)測區(qū)并按期監(jiān)測。
9. 生產(chǎn)區(qū)出進(jìn)口應(yīng)設(shè)置去污洗滌、更衣設(shè)施，出口處應(yīng)設(shè)置噴射性劑量檢測設(shè)備。?
10. 貯寄存射性物質(zhì)的場合應(yīng)保險(xiǎn)、堅(jiān)固、便利，有明顯的噴射性標(biāo)記，存在防火、防盜、防泄漏等保險(xiǎn)防護(hù)設(shè)施，并合乎輻射防護(hù)的請求。
11. 重復(fù)利用的噴射性物質(zhì)包裝容器應(yīng)有的去污處理場合。
12. 必須具備與噴射性藥品跟產(chǎn)跟品質(zhì)把持相適應(yīng)的其它設(shè)施。
13. 噴射性核素、標(biāo)準(zhǔn)噴射源應(yīng)專庫或?qū)９窦拇?，專人保存，專冊登記?/p>
14. 標(biāo)簽應(yīng)按噴射性藥品的特別劃定印制。
15. 噴射性藥品的外包裝資料應(yīng)合乎國度有關(guān)輻射防護(hù)的劃定。
16. 從事噴射性藥品生產(chǎn)人員的體表、衣物及工作場合的設(shè)備、墻壁、地面的名義沾染程序，應(yīng)合乎國度有關(guān)劃定。?
17. 從事噴射性藥品生產(chǎn)人員，應(yīng)依據(jù)不同工種須要，設(shè)備工作服、工作帽、手套跟口罩。甲、乙級工作場 所還應(yīng)設(shè)備工作鞋、襪、附加工作服等防護(hù)用品。生產(chǎn)人員在可能受到噴射性氣體、蒸汽沾染的工作場合工作時(shí)，應(yīng)供給力的口罩；在重大沾染的前提下，應(yīng)依據(jù)須要供給呼吸面罩、隔斷式呼吸器、氣衣等設(shè)備。
18. 從事噴射性藥品生產(chǎn)人員的工作服蕩滌前應(yīng)進(jìn)行噴射性沾染檢測，已被沾染的工作服應(yīng)作特別處理或按噴射性廢料處理。
19. 被噴射性沾染的場合應(yīng)在防護(hù)人員監(jiān)督下進(jìn)行清理，檢測及格后方可連續(xù)利用。
20. 噴射性工作區(qū)應(yīng)設(shè)置盛放噴射性廢料的容器，噴射性廢料應(yīng)按國度有關(guān)劃定處理。
2
1. 噴射性廢液、廢氣排放前應(yīng)采取相應(yīng)沾染處理辦法，排放標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)合乎國度有關(guān)劃定。
2
2. 應(yīng)按總則劃定進(jìn)行驗(yàn)證工作，并增加輻射防護(hù)后果、通風(fēng)櫥技巧指標(biāo)、廢氣、廢液排放等驗(yàn)證工作。
2
3. 必須樹破批記錄，內(nèi)容包含：批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批考試記錄等。
2
4. 必須樹破噴射性核素的貯存、領(lǐng)取、利用、償還制度，并有記錄。
2
5. 必須樹破嚴(yán)格的輻射防護(hù)監(jiān)督檢查制度，并有記錄。
2
6. 必須樹破噴射性廢液、廢氣、固體廢料處理制度，并有記錄。
2
7. 噴射性藥品分內(nèi)、外包裝。外包裝應(yīng)貼有標(biāo)簽跟噴射性藥品標(biāo)記，并附利用說明書；內(nèi)包裝必須貼有標(biāo)簽。
2
8. 運(yùn)輸噴射性藥品或核素的空容器，必須按國度有關(guān)劃定進(jìn)行包裝、劑量檢測并有記錄。
2
9. 噴射性藥品的包裝跟運(yùn)輸應(yīng)存在與噴射劑量相適應(yīng)的防護(hù)裝置。
30. 噴射性藥品出廠前必須進(jìn)行輻射防護(hù)保險(xiǎn)檢查。
3
1. 即時(shí)標(biāo)記噴射性藥品應(yīng)設(shè)備運(yùn)輸工具。
3
2. 發(fā)明射線對患者超劑量的迫害，應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督治理部分講演。
七、中藥制劑:
1. 主管藥品生產(chǎn)跟品質(zhì)治理的負(fù)責(zé)人必須存在中藥常識。
2. 中藥才、中藥飲片驗(yàn)收人員應(yīng)經(jīng)相干常識的培訓(xùn)，具備識別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能。
3. 非創(chuàng)傷面外用藥制劑及其它特別中藥制劑的生產(chǎn)廠房門窗應(yīng)能密閉，必要時(shí)有良好的除濕、排風(fēng)、除塵、 降溫等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照清潔（室）區(qū)治理。用于直接入藥的凈藥材跟干膏的配料、破碎、混淆、過篩等的廠房應(yīng)能密閉，有良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施， 人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照清潔（室）區(qū)治理。其它中藥制劑生產(chǎn)環(huán)境的空氣清潔度別級請求同無菌藥品、非無菌藥品中相干請求。
4. 中藥材的庫房應(yīng)分辨設(shè)置原料庫與凈料庫，毒性藥材、貴細(xì)藥材應(yīng)分辨設(shè)置專庫或?qū)９瘛?/p>
5. 非清潔廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)名義應(yīng)平坦，易于清潔，不易脫落，無霉跡，應(yīng)答加工生產(chǎn)不造成沾染
6. 凈選藥材的廠房內(nèi)應(yīng)設(shè)揀選工作臺，工作臺名義應(yīng)平坦、不易產(chǎn)生脫落物。
7. 中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)范圍相適應(yīng)，并有良好的通風(fēng)、除塵、除煙、降溫等設(shè)施。
8. 中藥材、中藥飲片的提取、稀釋等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)范圍相適應(yīng)，并有良好的排風(fēng)及避免沾染跟交叉沾染等設(shè)施。
9. 中藥材篩選、切制、破碎等生產(chǎn)操作的廠房應(yīng)裝置捕吸塵等設(shè)施。?
10. 與藥品直接接觸的工具、容器應(yīng)名義整潔，易蕩滌消毒，不易產(chǎn)生脫落物。
11. 進(jìn)口中藥材、中藥飲片應(yīng)有口岸藥檢所的藥品考試講演。
12. 購入的中藥材、中藥飲片應(yīng)有具體記錄，每件包裝上應(yīng)附有明顯標(biāo)記，表明品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、來源采收（加工）日期。毒性藥材、易燃易爆等藥材外包裝上應(yīng)有明顯的劃定標(biāo)記。
13. 中藥材利用前須按劃定進(jìn)行揀選、收拾、剪切、炮制、洗滌等加工。須要浸潤的要做到藥透水盡。
14. 中藥材、中藥飲片的貯存應(yīng)便于養(yǎng)護(hù)。
15. 批的劃分準(zhǔn)則：
（1）固體系劑在成型或分裝前利用同一臺混淆設(shè)備一次混淆量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。如采取分次混淆，教訓(xùn)證，在劃定限度內(nèi)所生產(chǎn)一定數(shù)量的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
（2）液體系劑、膏滋、浸膏、流浸膏等以灌裝（封）前經(jīng)同一臺混淆設(shè)備后一次混淆的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
16. 生產(chǎn)中所需貴細(xì)、毒性藥材、中藥飲片，須按劃定監(jiān)控投料，并有記錄。
17. 中藥制劑生產(chǎn)進(jìn)程中應(yīng)采取以下避免交叉沾染跟混淆的辦法：
（1）中藥材不能直接接觸地面。
（2）含有毒性藥材的藥品生產(chǎn)操作，應(yīng)有避免交叉沾染的特別辦法。
（3）揀選后藥材的洗滌應(yīng)利用流動水，用過的水不得用于洗滌其它藥材。不同的藥材不宜在一起洗滌。
（4）洗滌及切制后的藥材跟炮制品不得露天干燥。
18. 中藥材、旁邊產(chǎn)品、成品的滅菌方法應(yīng)以不轉(zhuǎn)變品質(zhì)為準(zhǔn)則。
19. 中藥材、中藥飲片蕩滌、浸潤、提取工藝用水的品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)不低于飲用水標(biāo)準(zhǔn)。
??